Попередня
Наступна
АРХІВ НОМЕРІВ
№4' 2021p.
ДЕРМАТОВЕНЕРОЛОГІЯDOI (https://doi.org/10.37436/2308-5274-2021-4-13)
ІНГІБІТОРИ ЯНУС−КІНАЗ У ДЕРМАТОЛОГІЇ: СЬОГОДЕННЯ ТА МАЙБУТНЄ
Розглянуто сигнальну систему JAK−STAT, залучену у патогенез цілої низки запальних та автоімунних захворювань. Механізм дії інгібіторів янус−кіназ пов'язаний із пригніченням широкого спектра патогенетично значущих прозапальних цитокінів, що може забезпечувати швидкий ефект при імуноопосередкованих дерматологічних захворюваннях. Розшифрування нових механізмів патогенезу псоріазу, атопічного дерматиту, гніздової алопеції, вітиліго створило передумови для вдосконалення фармакотерапії дерматозів із використанням інгібіторів янус−кіназ.
Ключові слова: система JAK−STAT, інгібітори янус−кіназ, псоріаз, атопічний дерматит, гніздова алопеція, вітиліго.
ИНГИБИТОРЫ ЯНУС−КИНАЗ В ДЕРМАТОЛОГИИ: НАСТОЯЩЕЕ И БУДУЩЕЕ
Рассмотрена сигнальная система JAK−STAT, вовлеченная в патогенез целого ряда воспалительных и аутоиммунных заболеваний. Механизм действия ингибиторов янус−киназ связан с подавлением широкого спектра патогенетически значимых провоспалительных цитокинов, что может обеспечивать быстрый эффект при иммуноопосредованных дерматологических заболеваниях. Расшифрование новых механизмов патогенеза псориаза, атопического дерматита, гнездной алопеции, витилиго создало предпосылки для совершенствования фармакотерапии дерматозов с использованием ингибиторов янус−киназ.
Ключевые слова: система JAK−STAT, ингибиторы янус−киназ, псориаз, атопический дерматит, гнездная алопеция, витилиго.
JANUS KINASE INHIBITORS IN DERMATOLOGY: PRESENT AND FUTURE
The JAK−STAT signaling pathway involved in pathogenesis of a number of inflammatory and autoimmune diseases has been considered. The mechanism of action of Janus kinase inhibitors is associated with the inhibition of a wide range of pathogenetically important pro−inflammatory cytokines, which may provide a rapid effect in immune compromised dermatological diseases. Decoding new mechanisms of pathogenesis of psoriasis, atopic dermatitis, alopecia areata, vitiligo created the pre−conditions for improving the pharmacotherapy of dermatoses with the use of Janus kinase inhibitors.
Key words: JAK−STAT system, Janus kinase inhibitors, psoriasis, atopic dermatitis, alopecia areata, vitiligo.
REFERENCES
1. The emerging role of Janus kinase inhibitors in the treatment of autoimmune and inflammatory diseases / W. Damsky et al. // J. of Allergy and Clinical Immunology. 2021. Vol. 147, Iss. 3. P. 814−826. doi: 10.1016/j.jaci.2020.10.022
2. Garcia−Melendo C., Cubiró X., Puig L. Janus Kinase Inhibitors in Dermatology: Part 1 − General Considerations and Applications in Vitiligo and Alopecia Areata // Actas Dermo−Sifiliográficas (Engl. Ed.). 2021. Vol. 112, Iss. 6. P. 503−515. doi: https://doi.org/10.1016/j.adengl.2021.03.012
3. T−cell pathology in skin inflammation / R. W. K. Sabat, L. Loyal, W. D. Döcke, L. Ghoreschi // Semin. Immunopathol. 2019. Vol. 41. P. 359−377. doi: 10.1007/s00281−019−00742−7
4. Bonilla−Herna M. G., Miranda−Carús M. E., Martin−Mola E. New drugs beyond biologics in rheumatoid arthritis: the kinase inhibitors // Rheumatology (Oxford). 2011. Vol. 50, Iss. 9. P. 1542−1550. doi: 10.1093/rheumatology/ker192
5. Damsky W., King B. A. JAK inhibitors in dermatology: the promise of a new drug class // J. Am. Acad. Dermatol. 2017. Vol. 76, Iss. 4. P. 736−744. doi: 10.1016/j.jaad.2016.12.005
6. Type I/II cytokines, JAKs, and new strategies for treating autoimmune diseases / D. M. Schwartz, M. Bonelli, M. Gadina, J. J. O'Shea // Nat. Rev. Rheumatol. 2016. Vol. 12, Iss. 1. P. 25−36. doi: 10.1038/nrrheum.2015.167
7. Gündüz Ö. JAK/STAT pathway modulation: does it work in dermatology? // Dermatol. Ther. 2019. Vol. 32, Iss. 3. P. e12903. doi: 10.1111/dth.12903
8. Mazurov V. I., Belyaeva I. B. Klinicheskaya znachimost' ingibitorov yanus−kinaz v terapii revmatoidnogo artrita: dostizheniya i perspektivy // Sovremennaya revmatologiya. 2019. T. 13, № 4. S. 116−123. doi: 10/14412/1996−7012−2019−4−116−123
9. Selective JAKinibs: prospects in inflammatory and autoimmune diseases / A. T. Virtanen, T. Haikarainen, J. Raivola, O. Silvennoinen // BioDrugs. 2019. Vol. 33. P. 15−32. doi: 10.1007/s40259−019−00333−w
10. JAK inhibition as a therapeutic strategy for immune and inflammatory diseases / D. M. Schwartz et al. // Nat. Rev. Drug. Discov. 2017. Vol. 16, Iss. 12. P. 843−862. doi: 10.1038/nrd.2017.201
11. JAK−STAT Signaling as a Target for Inflammatory and Autoimmune Diseases: Current and Future Prospects / S. Banerjee et al. // Drugs. 2017. Vol. 77, Iss. 5. P. 521−546. doi: 10.1007/s40265−017−0701−9
12. Baker K. F., Isaacs J. D. Novel therapies for immune−mediated inflammatory diseases: What can we learn from their use in rheumatoid arthritis, spondyloarthritis, systemic lupus erythematosus, psoriasis, Crohn's disease and ulcerative colitis? // Ann. Rheum. Dis. 2018. Vol. 77, Iss. 2. P. 175−187. doi: 10.1136/annrheumdis−2017−211555
13. García−Melendo C., Cubiró X., Puig L. Janus Kinase Inhibitors in Dermatology: Part 2: Applications in Psoriasis, Atopic Dermatitis, and Other Dermatoses // Actas Dermosifiliogr. (Engl Ed). 2021. Vol. 112, Iss. 7. P. 586−600. doi: https://doi.org/10.1016/j.adengl.2021.05.008
14. Baricitinib in patients with refractory rheumatoid arthritis / M. C. Genovese et al. // N. Engl. J. Med. 2016. Vol. 374. P. 1243−1252. doi: 10.1056/NEJMoa1507247
15. Systematic review and meta−analysis of serious infections with tofacitinib and biologic disease−modifying antirheumatic drug treatment in rheumatoid arthritis clinical trials / V. Strand et al. // Arthritis Res. Ther. 2015. Vol. 17. P. 362. doi: 10.1186/s13075−015−0880−2
16. Maneiro J. R., Souto A., Gomez−Reino J. J. Risks of malignancies related to tofacitinib and biological drugs in rheumatoid arthritis: Systematic review, meta−analysis, and network meta−analysis // Semin Arthritis Rheum. 2017. Vol. 47, Iss. 2. P. 149−156. doi: 10.1016/j.semarthrit.2017.02.007
17. Tofacitinib, an oral Janus kinase inhibitor: analysis of malignancies across the rheumatoid arthritis clinical development programme / J. R. Curtis et al. // Ann. Rheum. Dis. 2016. Vol. 75. P. 831−841. doi: 10.1136/annrheumdis−2014−205847
18. Aggressive B−cell lymphomas in patients with myelofibrosis receiving JAK1/2 inhibitor therapy / E. Porpaczy et al. // Blood. 2018. Vol. 132. P. 694−706. doi: https://doi.org/10.1182/blood−2019−01−895136
19. Sivaraman P., Cohen S. B. Malignancy and Janus kinase inhibition // Rheum. Dis. Clin. N. Am. 2017. Vol. 43. P. 79−93. doi: 10.1016/j.rdc.2016.09.008
20. A randomized phase 2b trial of baricitinib, an oral Janus kinase (JAK) 1/JAK2 inhibitor, in patients with moderate−to−severe psoriasis / K. A. Papp et al. // Br. J. Dermatol. 2016. Vol. 174. P. 1266−1276. doi: 10.1111/bjd.14403
21. Plosker G. L. Ruxolitinib: a review of its use in patients with myelofibrosis // Drugs. 2015. Vol. 75. P. 297−308. doi: 10.1007/s40265−015−0351−8
22. JAK−STAT in lipid metabolism of adipocytes / D. Xu, C. Yin, S. Wang, Y. Xiao // JAKSTAT. 2013. Vol. 2. P. e27203. doi: 10.4161/jkst.27203
23. Human TYK2 deficiency: mycobacterial and viral infections without hyper−IgE syndrome / A. Y. Kreins et al. // J. Exp. Med. 2015. Vol. 212. P. 1641−1662. doi: 10.1084/jem.20140280
24. Topical tofacitinib for atopic dermatitis: a phase IIa randomized trial / R. Bissonnette et al. // Br. J. Dermatol. 2016. Vol. 175. P. 902−911. doi: 10.1111/bjd.14871
25. Craiglow B. G., Tavares D., King B. A. Topical ruxolitinib for the treatment of alopecia universalis // JAMA Dermatol. 2016. Vol. 152. P. 490−491. doi: 10.1001/jamadermatol.2015.4445
26. Solimani F., Meier K., Ghoreschi K. Emerging Topical and Systemic JAK Inhibitors in Dermatology // Front Immunol. 2019. Vol. 10. P. 2847. doi: 10.3389/fimmu.2019.02847
27. Calautti E., Avalle L., Poli V. Psoriasis: a STAT3−centric view // Int. J. Mol. Sci. 2018. Vol. 19. P. 171. doi: 10.3390/ijms19010171
28. Hawkes J. E., Chan T. C., Krueger J. G. Psoriasis pathogenesis and the development of novel targeted immune therapies // J. Allergy Clin. Immunol. 2017. Vol. 140. P. 645−653. doi: 10.1016/j.jaci.2017.07.004
29. Di Lernia V., Bardazzi F. Profile of tofacitinib citrate and its potential in the treatment of moderate−to−severe chronic plaque psoriasis // Drug Des. Devel. Ther. 2016. Vol. 10. P. 533−539. doi: 10.2147/DDDT.S82599
30. Tofacitinib versus etanercept or placebo in moderate−to−severe chronic plaque psoriasis: a phase 3 randomised non−inferiority trial / H. Bachelez et al. // Lancet. 2015. Vol. 386, Iss. 9993. P. 552−561. doi: 10.1016/S0140−6736(14)62113−9
31. Shreberk−Hassidim R., Ramot Y., Zlotogorski A. Janus kinase inhibitors in dermatology: A systematic review // J. Am. Acad. Dermatol. 2017. Vol. 76, Iss. 4. P. 745−753. doi: 10.1016/j.jaad.2016.12.004
32. Treatment of plaque psoriasis with an ointment formulation of the Janus kinase inhibitor, tofacitinib: a Phase 2b randomized clinical trial / K. A. Papp et al. BMC Dermatol. 2016. Vol. 3, Iss. 16 (1). P. 15. doi: 10.1186/s12895−016−0051−4
33. Downmodulation of key inflammatory cell markers with a topical Janus kinase 1/2 inhibitor / N. Punwani et al. // Br. J. Dermatol. 2015. Vol. 173, Iss. 4. P. 989−999. doi: 10.1111/bjd.13994
34. Craiglow B. G., King B. A. Tofacitinib citrate for the treatment of vitiligo: a pathogenesis−directed therapy // JAMA Dermatol. 2015. Vol. 151, Iss. 10. P. 1110−1112. doi: 10.1001/jamadermatol.2015.1520
35. Oral tofacitinib: a promising treatment in atopic dermatitis, alopecia areata and vitiligo / M. Vu et al. // Clin. Exp. Dermatol. 2017. Vol. 42, Iss. 8. P. 942−944. doi: 10.1111/ced.13290
36. Micro−focused phototherapy associated to Janus kinase inhibitor: a promising valid therapeutic option for patients with localized vitiligo / S. Gianfaldoni et al. // Open Access Maced. J. Med Sci. 2018. Vol. 6. P. 46−48. doi: 10.3889/oamjms.2018.042
37. Open−label pilot study of tofacitinib 2 % for the treatment of refractory vitiligo / P. Mobasher et al. // Br. J. Dermatol. 2020. Vol. 182, Iss. 4. P. 1047−1049. doi: 10.1111/bjd.18606
38. McKesey J., Pandya A. G. A pilot study of 2 % tofacitinib cream with narrowband ultraviolet B for the treatment of facial vitiligo // J. Am. Acad. Dermatol. 2019. Vol. 81, Iss. 2. P. 646−648. doi: 10.1016/j.jaad.2019.04.032
39. Importance of light in the treatment of vitiligo with JAK−inhibitors / D. Joshipura et al. // J. Dermatol. Treat. 2018. Vol. 29, Iss. 1. P. 98−99. doi: 10.1080/09546634.2017.1339013
40. Weidinger S., Novak N. Atopic dermatitis // Lancet. 2016. Vol. 387. P. 1109−1122. doi: 10.1016/S0140−6736(15)00149−X
41. The transcription factor STAT3 is required for T helper 2 cell development / G. L. Stritesky et al. // Immunity. 2011. Vol. 34, Iss. 1. P. 39−49. doi: 10.1016/j.immuni.2010.12.013
42. Bao L., Zhang H., Chan L. S. The involvement of the JAK−STAT signaling pathway in chronic inflammatory skin disease atopic dermatitis. JAKSTAT. 2013. Vol. 2, Iss. 3. P. e24137. doi: 10.4161/jkst.24137
43. Levy L. L., Urban J., King B. A. Treatment of recalcitrant atopic dermatitis with the oral Janus kinase inhibitor tofacitinib citrate // J. Am. Acad. Dermatol. 2015. Vol. 73. P. 395−399. doi: 10.1016/j.jaad.2015.06.045
44. Abrocitinib versus Placebo or Dupilumab for Atopic Dermatitis / T. Bieber et al. // N. Engl. J. Med. 2021. Vol. 384. P. 1101−1112. doi: 10.1056/NEJMoa2019380
45. Olumiant. European Medicines Agency. URL: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/olumiant
46. Serbina I. M. Patogenez gnezdnoi alopetsii: immunnye mekhanizmy // Mezhdunar. med. zhurn. 2016. T. 22, № 3. S. 65−71.
47. Paus R. The Evolving Pathogenesis of Alopecia Areata: Major Open Questions // J. Investig. Dermatol. Symp. Proc. 2020. Vol. 20, Iss. 1. P. S6−S10. doi: 10.1016/j.jisp.2020.04.002
48. Alopecia areata is driven by cytotoxic T lymphocytes and is reversed by JAK inhibition / L. Xing et al. // Nat. Med. 2014. Vol. 20. P. 1043−1049. doi: 10.1038/nm.3645
49. Janus kinase (JAK) inhibitors for the treatment of skin and hair disorders: a review of literature / A. Samadi et al. // J. Dermatolog. Treat. 2017. Vol. 28, Iss. 6. P. 476−483. doi: 10.1080/09546634.2016.1277179
50. Iorizzo M., Tosti A. Emerging drugs for alopecia areata: JAK inhibitors // Expert Opin. Emerg. Drugs. 2018. Vol. 23, Iss. 1. P. 77−81. doi: 10.1080/14728214.2018.1444750
51. Craiglow B. G., King B. A. Killing two birds with one stone: oral tofacitinib reverses alopecia universalis in a patient with plaque psoriasis // J. Invest. Dermatol. 2014. Vol. 134. P. 2988−2990. doi: 10.1038/jid.2014.260
52. Safety and efficacy of the JAK inhibitor tofacitinib citrate in patients with alopecia areata / M. K. Crispin et al. // JCI Insight. 2016. Vol. 1, Iss. 15. P. e89776. doi: 10.1172/jci.insight.89776
53. Craiglow B. G., Liu L., King B. Tofacitinib for the treatment of alopecia areata and variants in adolescents // J. Am. Acad. Dermatol. 2017. Vol. 76. P. 29−32. doi: 10.1016/j.jaad.2016.09.006
54. Oral ruxolitinib induces hair regrowth in patients with moderate−to−severe alopecia areata / J. Mackay−Wiggan et al. // JCI Insight. 2016. Vol. 1, Iss. 15. P. e89790. doi: 10.1172/jci.insight.89790
55. Topical Janus kinase inhibitors for the treatment of pediatric alopecia areata / C. B. Bayart et al. // J. Am. Acad. Dermatol. 2017. Vol. 77, Iss. 1. P. 167−170. doi: 10.1016/j.jaad.2017.03.024
56. Putterman E., Castelo−Soccio L. Topical 2 % tofacitinib for children with alopecia areata, alopecia totalis, and alopecia universalis // J. Am. Acad. Dermatol. 2018. Vol. 78, Iss. 6. P. 1207−1209. doi: 10.1016/j.jaad.2018.02.031
Завантажити статтю в форматі PDF (180 KB)